Margherita Angela di Guisa (17 dicembre 1615 – 22 aprile 1693) fu una Principessa di Lorena e Duchessa di Orléans per matrimonio. Apparteneva al ramo cadetto dei Lorena-Guisa della Casa di Lorena.
Era la figlia di Enrico II, Duca di Lorena, e Margherita Gonzaga. Venne conosciuta come Mademoiselle de Guise prima del suo matrimonio.
Sposò Gastone, duca d'Orléans, fratello minore del re Luigi XIII, nel 1632. Questo matrimonio venne inizialmente celebrato in segreto e senza il consenso del re. Di conseguenza, Luigi XIII lo considerò nullo, e Margherita e Gastone furono costretti all'esilio. La situazione si risolse solo nel 1643, alla morte di Luigi XIII, quando il matrimonio venne riconosciuto valido e Margherita ottenne il titolo di Duchessa d'Orléans.
Margherita Angela di Guisa e Gastone d'Orléans ebbero tre figlie:
Dopo la morte di Gastone nel 1660, Margherita si ritirò a vita privata, dedicandosi a opere di carità e alla cura dei suoi possedimenti. Morì a Parigi nel 1693.
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